幽门螺杆菌感染及其相关疾病防治
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第四节 幽门螺杆菌感染处理的共识/指南

随着幽门螺杆菌及其相关疾病研究的不断深入,每年有数千篇相关论文发表。这些论文对幽门螺杆菌感染及其相关疾病的防治有很重要的参考价值。基于这些论文资料,采用循证医学原则制定的幽门螺杆菌感染处理共识/指南规范了临床医生对幽门螺杆菌感染的处理。回顾这些重要共识/指南的内容和演变有助于全面了解幽门螺杆菌研究的历史。现将一些重要的共识/指南作一介绍。
一、全球第一个幽门螺杆菌感染共识明确消化性溃疡作为根除指征
鉴于根除幽门螺杆菌治疗消化性溃疡获得足够的证据,1994年美国国立卫生研究院(NIH)召开了首次全球幽门螺杆菌共识会议,推荐对幽门螺杆菌阳性的十二指肠溃疡和胃溃疡行根除治疗。此后的共识均强调:不论消化性溃疡是否活动,不论有无溃疡并发症史,幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡均应该行根除治疗。
二、幽门螺杆菌感染处理的Maastricht共识
1997年由欧洲幽门螺杆菌研究小组(European Helicobacter Pylori Study Group,EHPSG)发起的幽门螺杆菌感染共识会议在荷兰Maastricht(马斯特里赫特)市举行。EHPSG是全球幽门螺杆菌研究最重要的组织,这一组织自1987年起每年组织一届幽门螺杆菌专题大会,至今已举办28届。幽门螺杆菌感染处理的Maastricht共识会议已召开了5次,第5次会议的共识报告尚未发表。
尽管幽门螺杆菌感染处理的Maastricht共识会议由EHPSG发起,但事实上这是一个国际性共识会议,因为参会人员几乎包括了全球所有的顶级幽门螺杆菌研究专家和学者,从第2次共识会议开始,共识报告的标题中不再标注“欧洲”。
1.Maastricht Ⅰ共识
1997年发表的Maastricht Ⅰ共识在强烈推荐的根除指征中增加了胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤。1991年Wotherspoon等注意到胃黏膜幽门螺杆菌感染与MALT淋巴瘤密切相关,1993年首次报道根除幽门螺杆菌可使胃MALT淋巴瘤消退(治疗6例,5例有效)。此后,这一结果得到更多研究证实。胃MALT淋巴瘤和幽门螺杆菌感染之间关系的发现,深深地影响了人们对淋巴瘤发病机制的了解,并使其处理发生了变革。这是医学肿瘤学历史上,首次可以用抗生素治愈肿瘤的先例。在这一共识中首次推荐对消化不良患者(年龄<45岁,无报警症状)实施幽门螺杆菌“检测和治疗”策略。根除治疗推荐的一线方案主要是标准三联疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林,PPI+克拉霉素+甲硝唑),疗程7天;二线方案推荐铋剂四联方案(PPI+铋剂+四环素+甲硝唑)。一线方案推荐标准三联是基于1996年发表的多中心(国际范围)、安慰剂对照的随机双盲研究,这一研究的结果显示标准三联疗法治疗1周的根除率达到90%以上。
2.Maastricht Ⅱ共识
2002年发表的Maastricht Ⅱ共识在推荐的根除指征中增加了萎缩性胃炎、胃癌切除术后和有胃癌家族史。1994年世界卫生组织(WHO)属下的国际癌症研究机构将幽门螺杆菌列为人类胃癌的第一类致癌原,增加这些指征有助于预防胃癌。根除治疗的一线方案仍推荐标准三联疗法,但疗程从7天修改为至少7天;二线方案推荐经典铋剂四联方案(PPI+铋剂+四环素+甲硝唑)。
3.Maastricht Ⅲ共识
2007年发表的Maastricht Ⅲ共识在推荐的根除指征中将功能性消化不良修改为非溃疡性消化不良(non-ulcer dyspepsia),这一推荐的证据水平和推荐等级均是最高级。修改的原因可能是2006年发表的功能性消化不良罗马Ⅲ标准太过严格,以致真正符合标准的消化不良患者甚少。非溃疡性消化不良的诊断不受病程限制,患者因消化不良行内镜检查,如内镜未发现消化性溃疡、反流性食管炎和上消化道肿瘤,即可诊断。这一修改明显地扩大了幽门螺杆菌根除指征,结合Maastricht Ⅱ共识推荐的幽门螺杆菌“检测和治疗”策略,根除幽门螺杆菌事实上已成为消化不良处理的一线策略。根除治疗一线方案仍然推荐标准三联方案,但强调指出:如克拉霉素耐药率>15%~20%,应用包含克拉霉素的方案时应行药敏试验,或不应用包含克拉霉素的方案;疗程14天疗效高于7天(提高约12%)。二线方法如有铋剂仍然推荐经典铋剂四联方案,如无铋剂推荐PPP+阿莫西林+甲硝唑。
4.Maastricht Ⅳ共识
2012年发表的Maastricht Ⅳ共识强调根除幽门螺杆菌可降低胃癌发生风险,在胃癌高发区实施根除幽门螺杆菌预防胃癌策略具有成本-效益比优势。此外还强调,在克拉霉素高耐药率地区如不进行药敏试验,应该放弃标准三联方案,标准三联疗程从7天延长至10~14天,幽门螺杆菌根除率仅能提高约5%,经典铋剂四联方案可以作为一线治疗。共识还推荐左氧氟沙星用于根除幽门螺杆菌,含左氧氟沙星的三联疗法(PPI+阿莫西林+左氧氟沙星)可作为二线方案。
三、幽门螺杆菌胃炎京都全球共识
2015年9月正式发表了“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识报告”(以下简称“幽门螺杆菌京都共识”),内容涉及4个方面:①与国际疾病分类(ICD)相关的胃炎分类,核心内容是定调幽门螺杆菌胃炎是一种感染(传染)性疾病;②幽门螺杆菌相关消化不良,推荐根除幽门螺杆菌作为消化不良处理的一线策略;③幽门螺杆菌胃炎诊断评估;④幽门螺杆菌胃炎处理,强调除非存在抗衡因素,治疗所有幽门螺杆菌阳性者。“幽门螺杆菌京都共识”是继Maastricht Ⅳ共识报告后又一关于幽门螺杆菌感染处理的国际性共识报告,这对我国幽门螺杆菌感染及其相关疾病的防治有重要指导意义。
四、全国幽门螺杆菌感染处理共识
自1999年中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组在海南三亚召开第一次全国幽门螺杆菌共识会议以来,已先后召开了4次全国性幽门螺杆菌共识会议(1999年、2003年、2007年和2012年)。全国幽门螺杆菌处理共识报告制订时参考了Maastricht等幽门螺杆菌感染处理国际共识,充分考虑了我国国情,结合了国内相关研究。应该说,这些共识对于我国幽门螺杆菌感染及其相关疾病的防治起了很好的推动和规范作用。我国的幽门螺杆菌共识有自己特色,鉴于我国人群中感染的幽门螺杆菌菌株对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的耐药率已很高,我国共识根除幽门螺杆菌方案强调了铋剂四联方案(PPI+铋剂+2种抗生素),推荐呋喃唑酮用于根除幽门螺杆菌。
五、其他一些幽门螺杆菌感染处理共识/指南
世界胃肠病组织(WGO)、北美和欧洲儿童胃肠病学会、亚太地区、美国、日本、韩国等均制定了幽门螺杆菌感染处理的共识或指南。这些共识/指南尽管与Maastricht共识在推荐的根除指征、根除方案有些差异,但重点内容的观点基本一致,因此不再作具体介绍。
参考文献
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