噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），简称“噬血细胞综合征”（hemophagocytic syndromes，HPS），是一种由遗传性或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征。这种免疫调节异常主要由淋巴细胞、单核细胞和吞噬细胞系统异常激活、增殖、分泌大量炎性细胞因子而引起一系列炎症反应。HLH是一种少见病，但可以在各年龄段发病。HLH由于触发因素不同，通常被分为“原发性/遗传性”和“继发性/获得性”两大类。原发性HLH是一种常染色体或性染色体隐性遗传病，最新的观点根据缺陷基因的特点将原发性HLH 分为家族性 HLH（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL）、免疫缺陷综合征相关HLH和EB病毒驱动型HLH。继发性HLH与各种各样的潜在疾病有关，是由感染、肿瘤、风湿性疾病等多种病因启动免疫系统的活化机制所引起的一种反应性疾病，可见于各年龄段。继发性HLH患者通常无家族病史或已知的遗传基因缺陷。HLH是一个广泛的临床条件下达到共同点——过度的病理性炎症反应。颗粒介导的细胞毒功能缺陷是遗传性和获得性HLH的共同机制。

HLH是一种临床综合征，具有典型但缺乏特异性的临床表现。最常见的是发热、脾大和因进行性的血细胞减少引起的一系列相应临床症状体征。肝功能损伤、凝血功能障碍和多变的神经系统症状也是HLH的主要临床表现。在继发性HLH还伴有与原发病相关的临床表现。

由于HLH一旦发生，其进展速度很快，直接危及生命，因此及时的诊断对治疗至关重要，应在机体受到高细胞因子血症的不可逆损伤之前开始。诊断HLH没有单一的特异性标准，包括噬血现象。很多情况下，诊断标准在初诊时并未能完全满足，因此可能延误诊断。当患者接受常规的临床诊治仍无法解释发热的原因，并且同时出现外周血细胞的减少时，其发生HLH的可能性便在增加。目前国际的主流学术观点认为，当患者出现持续发热、肝脾肿大和血细胞减少三联征应当怀疑HLH的可能；或者发热、全血细胞减少合并不明原因的肝衰竭应考虑HLH。并且当铁蛋白显著升高时也具有强烈的提示意义。当患者出现上述临床表现时，通常提示应完善HLH诊断的相关检查。

诊断HLH需进行全面的免疫学及遗传学评估。快速免疫学检查，如CD107a表达可以支持HLH诊断并提供病因学资料，将HLH快速分为两大类。影响细胞毒脱颗粒途径的基因缺陷，CD107a表达明显下降；继发性HLH和其他类型的原发性HLH，CD107a表达正常。而基因测序则可确定潜在的遗传病因。NK细胞毒功能和sCD25的测定也可支持HLH诊断。需要强调的是，一个异常的检测结果提示表明潜在的基因异常，但正常的免疫检查结果并不表示不需要进行基因检测。直到发现等位基因（或亚等位基因）突变，或直至所有的缺陷基因均被测定后，才能结束基因检查。

由于诱发HLH的原因多种多样，所有患者均应积极寻找潜在的疾病。原发性HLH可以通过基因筛查明确诊断，而继发性HLH在初诊时原发病表现常常被HLH临床表现所掩盖。仔细询问病史，观察病情，完善感染、肿瘤、免疫学等相关检查有助于发现HLH背后的潜在疾病。在既往健康的人群，类似HLH的临床表现应该考虑是初发的病毒感染，或发生肿瘤或自身免疫性疾病。在有潜在疾病的患者，HLH样表现应该考虑患者发生严重的疾病暴发（自身免疫病）、快速进展的肿瘤转移（癌症），或严重的急性感染或病毒活化（免疫抑制患者）。低纤维蛋白原、高铁蛋白和高甘油三酯血症（尤其是当浓度大幅度变化）以及发现噬血现象时，HLH应当高度考虑。

HLH的治疗策略分为两个主要方面，短期策略以控制过度炎症状态为主，长期策略以纠正潜在的免疫缺陷为主。无论是原发性HLH还是继发性HLH，患者初诊时均以过度炎症反应为突出表现，其短期治疗策略应是一致的。控制过度炎症状态通过以下几个方面实现：①控制和消除致病诱因；②阻止T细胞增殖和活化；③通过阻断过度的细胞因子生成及其功能来阻止和控制炎症进程。纠正潜在的免疫缺陷包括进行异基因造血干细胞移植（HSCT）来纠正缺陷基因（原发性HLH）以及积极控制原发病（继发性HLH）。

组织细胞疾病曾是罕见疾病，但近年随着诊断手段的提高，越来越多的组织细胞疾病被人们所认识。组织细胞疾病的分类仍不完善，2015年组织细胞协会提出的五分类方法可能是新的指导方向。随着基因检测技术的提高，组织细胞疾病的发病机制有了许多进展，如BRAF V600E基因在多种组织细胞疾病发病中的重要意义。在治疗方面，传统治疗的疗效不一。总而言之，组织细胞疾病仍需进一步研究。