朗格汉斯组是组织细胞疾病中最常见的一组疾病。主要包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、未确定的树突状细胞组织细胞增生症（ICH）、Erdheim-Chester病（ECD）及ECD合并LCH，本组的主要特点即为大于80%的病例有MAPK通路的突变，临床上对BRAF、MEK阻断剂治疗反应良好。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一类少见的特殊类型的组织细胞疾病，以朗格汉斯细胞异常克隆增生后浸润某些组织或器官为特征。该病可见于胎儿至老年各个年龄段，但好发于儿童。

LCH的发病机制尚不明确，针对该病究竟是炎性增生还是克隆性疾病的争论一直存在。2018年WHO定义LCH为“表达CD1a、CD207和S100蛋白，超微结构可以见到Birbeck颗粒的朗格汉斯细胞克隆性肿瘤增殖。”已有多项BRAF V600E突变已被证实存在于38%~64%的LCH患者。相关研究发现，在高危LCH患者中，BRAF V600E突变可在循环CD11c和CD14细胞以及骨髓CD34阳性细胞中检测到，而在低危患者中，BRAF V600E突变则仅存在于局部病灶的CD207阳性细胞中，表明不同危险度患者可能存在生物学差异，即高危患者可能存在祖细胞的体细胞突变，而低危患者则仅具有组织局限性树突状细胞的突变。病理检查是确诊本病最可靠的依据，尤其是免疫组化CD1a和（或）CD207阳性是诊断本病的“金标准”。BRAF V600E突变有助于LCH的诊断。

本病临床表现具高度可变性，轻则表现为骨、皮肤、垂体等单一系统病变，重则可表现为有潜在致命风险的多器官受累，疾病进程也有很强的异质性，部分病变可自然消退，同时，部分患者也会有危及生命的严重结局发生。LCH患者临床症状由于受累器官多少和部位的不同差异很大，几乎任何器官均可受累。儿童最常见的受累器官依次为骨骼（80%），皮肤（33%）和垂体（25%），肝脏（15%），脾脏（15%），造血系统（15%）或肺（15%），淋巴结（5%~10%）或中枢神经系统（除垂体以外，2%~4%）。

1991年开始，组织细胞协会对多系统LCH（multi-system LCH，MS-LCH）进行了3项国际前瞻性研究，即LCH-Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ。这些研究所使用的主要药物都是长春碱和泼尼松，标准疗程为6个月（LCH-Ⅰ/Ⅱ）到1年（LCH-Ⅲ），其他药物包括6-巯基嘌呤、依托泊苷、甲氨蝶呤。最新的LCH-Ⅲ研究结果显示，无高危器官受累的MS-LCH患者的5年总体生存率已达100%，而有高危器官受累MS-LCH患者5年总体生存率也已至84%。虽然5年生存率的提高可能是得益于支持治疗水平的提高，但LCH-Ⅲ也显示出延长治疗时间（由6个月延长到12个月）可显著降低LCH的复发率。2011年，组织细胞学会开始了LCH-Ⅳ临床研究。然而，随着LCH整体存活率的提高，长春碱联合泼尼松化疗方案已不能满足临床需求。随着发现BRAF V600E突变在LCH中的重要作用，已有临床实验证实BRAF V600E的靶向治疗药物，如维罗非尼（vemurafenib）（BRAF抑制剂）在LCH中的良好作用。

Erdheim-Chester病（ECD），是一种极其罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症。ECD的中位诊断年龄约为56岁，男性是女性的3倍左右。

ECD的详细发病机制至今仍不清楚。对于ECD究竟是一种恶性疾病还是一种良性反应性疾病，仍未有定论。近年，随着研究的深入，发现20%的ECD患者都存在着LCH的病变。于是，随着BRAF V600E突变在LCH中的重要作用的发现，在ECD患者中进行基因检测，也发现BRAF V600E突变阳性率高达54%。然而，在ECD中，BRAF突变数与肿瘤细胞数是不相关的，这与在黑色素瘤中的BRAF突变与肿瘤细胞数成正比不同。这提示ECD的发病机制可能比预想的更复杂。此外，一些ECD病例无BRAF V600E突变，而出现NRAS Q61R突变。

ECD的临床表现异质性显著，可以表现为无症状的单一病变，也可以表现为威胁生命的多系统损害，且可能伴发一系列的全身症状。超过95%的ECD患者存在骨骼受累，ECD患者骨质硬化双侧对称性分布在贯穿长骨的干骺端区域。中枢神经系统（CNS）受累在骨外表现中最为常见，中枢尿崩症是最常见的表现。心血管系统受累常为亚临床状态，发生在至少50%的ECD患者。约30%的ECD患者出现腹膜后浸润。

ECD诊断主要依赖病理学和影像学的检查结果。病变组织的主要病理特点是泡沫状非朗格汉斯组织细胞（Touton细胞）在其他器官或组织中浸润，胞质嗜伊红染色阳性。免疫组织化学（IHC）染色提示组织细胞来源，CD68（+），但 CD1a（-），S-100（阴性 /低表达），这与 LCH 不同。

对于ECD的治疗，由于缺乏随机临床试验，因此一直没有标准治疗方案。临床上多使用激素，加用长春新碱、环磷酰胺等药物，但疗效并不显著。2005年，Braiteh等报道了3例ECD患者接受IFN-α治疗后获得长期疗效，表现为乏力减轻、骨影像学改善，其中1例患者的尿崩症好转。随后，一项包括53例ECD患者的前瞻性队列研究显示，IFN-γ可提高ECD患者的生存率。近年，随着BRAF V600E突变在ECD中的发现，已有相关报道使用BRAF抑制剂维罗非尼来治疗ECD。Haroche J等在临床中对3例难治性ECD患者使用维罗非尼，均迅速有效地控制了临床症状。