HLH并非一种独立的疾病体，病因复杂多样。根据病因，可将HLH分为原发性（primary HLH）和继发性（secondary HLH，sHLH）两类。原发性HLH即遗传性HLH，具有明确的家族遗传和（或）基因缺陷，又可分为家族性HLH（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL）和遗传性免疫缺陷相关性HLH（immunodeficiency associated HLH）。80%患者在婴儿或幼年期发病，但也可迟至青少年期或成人期发病。原发性HLH在先天基因缺陷的基础上，也需要一定的驱动因素导致疾病的发生，在国内很多病例EBV是原发性HLH初始驱动因素，因此很多原发性HLH和EBV相关HLH具有病因和疾病特点的重叠。sHLH则继发于某些基础疾病，主要包括感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、恶性肿瘤、寄生虫及药物等。两型的组织病理和临床表现相似，但治疗方案和预后有所不同。